吡啶酮乙醇胺鹽

 

化學名：吡啶酮乙醇胺鹽OCT

英文名Piroctone olamine

化學名1一羥基一4一甲基一6一(2，4，4一三甲基戊基)一2一吡啶酮C

AS號68890-66-4

分子式C14H23NO2. C2H7NO

外觀和氣味：常溫下白色至淺黃色晶狀粉末,微弱的特征氣味

主要功能去屑止癢劑

一概述

頭皮屑(dandruf)作為頭部皮膚的常見疾患，其嚴重程度因不同個體且隨時間而變化，并與脂溢性皮炎有著共同的致病原，現已被認為是脂溢性皮炎的輕癥表現形式。國外資料顯示，將近50％的人一生中至少有一段時期受頭皮屑困擾。中國健康教育協會頭皮健康研究中心調查的數據顯示，我國60％以上的成年人的頭皮都存在不同程度的健康問題，其中頭皮屑是主要的問題之一。選擇去頭屑香波是人們解決這一問題廣泛使用的方法。

脫屑其實是頭表皮層和角質層一種正常的生理代謝,但是往往因為皮脂分泌增加,微生物細菌作用和皮脂裂解等內外因素的影響,導致頭皮角質層代謝不完全,從而使人感到頭部搔癢,產生雪花狀的頭屑,不僅會給個人帶來自卑和苦惱,也會令他人感到不舒適, 在所有香波中，去屑型香波占香波總產量的35%左右，有廣大的需求人群，尋找適合的去屑劑成了當務之急。

目前,國際上已陸續研制出許多不同的去屑劑,如水楊酸(Salicylic acid)、羥基吡啶硫酮鋅(Zinc Pyrithione，ZPT)、氯咪巴唑(Climbazole，商品名：甘寶素) 、酮康唑(Ketoconazole) ，二吡啶硫酮硫酸鎂鹽(MDS)等，但是這些產品毒性較大,或者溶解度較差,一般只能局限地用于洗發香波, 德國赫斯特公司研制生產的可溶性去屑劑Octopirox由于有好好的去屑性,溶解性,和使用安全等優點,是目前唯一可用于所有發類產品中的去屑劑,同時又由于其有防腐增稠等特殊性能,其應用已向發類產品以外的領域發展，其的性能主要表現在

-------去屑止癢效果優于同類產品

-------溶解性和復配性能優良,與化妝品的原料混合不會發生沉淀分層現象

-------的去屑機理, 刺激性低, 不會引起脫發,斷發,安全性能好，是目前世界上唯一可用于免洗發用產品(如發乳、發膠、摩絲和染發劑等)可保留在頭皮頭上的去屑止癢劑。

-------具有殺菌除臭功能，可用于浴液，除臭產品中，

-------對真菌，霉菌有廣譜殺滅作用，對腳手蘚有良好的治療功效

-------在化妝品種可取代防腐劑，迎合了人們日益增長的對化妝品”高效、低刺激、無防腐劑”的要求。

-------增稠作用明顯，一般使用Octopirox后在香波中可以不加或者少加增稠劑，這不僅簡化了生產工藝，增加了產品(尤其是珠光或者銨鹽體系香波)的穩定性，而且適當地降低產品成本

蘇州歐麗特生物醫藥有限公司引進德國赫斯特公司的先進合成技術，采用比德國科萊恩更嚴格的質量標準合成出高純度的Octopirox ，下面我們就其作用及使用性能做一詳細介紹，并著重于ZPT比。

二作用機理

隨著對頭皮屑產生機理的不斷研究，頭皮屑嚴重程度與馬拉色菌菌量密切相關已被廣泛認可。在評價去屑香波的功效指標中，除頭皮屑的嚴重度評分外，抗馬拉色菌活性已成為功效評價中的另一項重要參數。有研究已將臨床評分結合馬拉色菌除率作為去屑香波的功效評價。

Octopirox有好高的抗馬拉色菌作用，通過殺菌、抗氧化作用和分解過氧化物等方法．從根本上阻斷頭屑產生的外部渠道，從而有效地根治頭屑、止頭癢，而不是通過脫脂等方式從表象上暫時消除頭屑．這也就是Octopirox去屑止癢性能優于同類產品的原因之一。

三去屑止癢性

3.1)含相同劑量Octopirox與ZPT香波去屑效果比較

圖（1）示Octopirox與Zpt去屑性能的直接比較，它們的加入量都是0．5 %，過六周八次使用后，我們發現用Octopirox的頭屑減少了81．7%，而ZPT僅為68.6%者相差l3．1％ (P<0.05)同樣加入量下，Octopirox去屑性能優于ZPT。

3.2)不同劑量Octopirox與ZPT香波去屑效果比較

表1表示Octopirox與ZPT不同加入量下去屑效果的比較，0.5%．0.75%和 1%的Octoplrox含量香波的去屑性能均明顯優于1% 加入量的ZPT

表一 Octopirox與ZPT不同加入量下去屑效果的比較

品種	PO	ZPT	占總實驗人數百分比%
	%	%	ZPT優于PO	PO優于ZPT
護發素	0.3 0.5	0.3 1.0	9 8	29 33
香波	0.75 1.0	1.0 1.0	7 8	47 49

3.3）止癢性能的比較

表（2）表示不同加入量下Octopirox的止癢性能也同樣優于ZPT

表二Octopirox于ZPT在香波與護發素中止癢效果比較（實驗兩周）

品種	PO	ZPT	占總實驗人數百分比
	%	%	ZPT優于PO	PO優于ZPT
護發素	0.15 0.3	0.3 0.3	10 20	30 31
香波	0.5 0.75 1.0	1.0 1.0 1.0	10 15 15	25 33 34

3.4）Octopirox對皮脂的影響

Octopirox在去屑止癢的同時，是否也會損傷頭皮呢?為此我們采用半頭對比實驗比較0.2% Octopirox去屑香波與其基質香波(含5O％ 異丙醇)的脫脂性。從中我們發現1O位試驗者，每天二次連續使用含0．2 Octopirox四周后，表皮類脂分泌總量僅從4O．7減少到36．8，即減少了3．9。而采用同樣方法使用基質香波后，皮脂分泌量減少了3．0，兩者差別只有0．9。由此可見，Oct0pirox的加入沒有明顯增加香波的脫脂作用．其次我們還應指出．使用含Octopirox的香波后，皮脂分泌量的減少率為9．6 ，小于1O％，而通常人們皮脂日正常變化率也在此范圍內。由此說明Octopirox沒有脫脂作用，它在去屑止癢的同時，不會損傷頭皮。

綜上所述，Octopirox的去屑止癢性能明顯優于ZPT,是目前世界上的高效去屑劑。

四毒性和安全實驗性

國際上人們對于去屑劑的使用安全性好為重視，檢測也好為嚴格，一般包括(Iupke

古法)急性毒性，亞急性毒性，慢性毒性及致癌性，胚胎毒性及畸胎毒性，誘變性，皮膚吸收性和皮膚刺激性。Octopirox所有毒性指標是同類去屑劑中 低的，所以Octopirox的使用安全性 高，是目前世界上唯一可用于免洗發用產品(如發乳、發膠、摩絲和染發劑等)，可保留在頭皮頭發上的去屑止癢劑。而且從用戶的反饋，我似知道在產品中Octopirox去屑止癢效果顯著，可地延長用戶的洗發周期，從而使用戶的發型發式保留時問更長。

4.1）急性毒性

表三急性毒性對照表

品種	口服（鼠，LTD50）(mg/kg體重)
SeS2 ZPT 甘寶素 Octopirox	138 170 400 8100

報據Hodge和Sterner毒性分類標準．我們可將SeS2，ZPT納入“中等急性毒性類“，Octopirox納入“無急性毒性類”。

4.2)亞急性毒性

從亞急性毒性對比(實驗周期為三個月)中可以看到ZPT 的亞急性毒性明顯大于CLM 和Octopirox。其NOEL( 高無反應量)只有15ppm／每餐。這里應指出ZPT的亞急性毒性主要表現在二個方面，一是動物在服用ZPT數天后會產生后肢無力現象，二是含有腦毯的動物(如狗)．在服用ZPT后會致盲。究其原因是含腦毯的動物自身沒有絡合鋅離子能力此外，我們還可以看到與MDS、CLM 相比，Octopirox的亞急性毒性 小。

4.3）慢性毒性和致癌毒性

對于去屑劑的慢性毒性，目前人們已作了長時期的13服和皮膚涂敷實驗，同時也積累了大量的臨床應用報告在實驗中我們發現除了SeS2可能有致癌毒性外，其他常用的去屑劑如ZPT，MDS，CLM ，Octopirox都沒有慢性毒性。

4.4）胚胎致毒性和畸胎致毒性

去屑劑的胚胎致毒性和畸胎致毒性是目前人們檢測的一個重點。通過口服或皮膚涂敷，我們首先發現吡啶硫酮（ZPT）去屑劑，胚胎致毒性較大，其NOEL(鼠，口服)只有0．3mg／kg體重。其次我們可以看到．將MDS和ZPT涂敷于皮膚上就能明顯地檢測到它們對胚胎的致毒性。其NOEL(鼠．皮滲)分別為10．0mg／kg體重和15mg／kg體重，而與以上去屑劑相比，Octopirox的胚胎致毒性 小，當我們以對鼠的口服劑量增加到2g／Kg體重時(好限)，仍沒有發現它對鼠的胚胎有致毒性。

對于Octopirox胚胎致毒性 小還可以通過HET 實驗加以證明。結果表明，Octopirox的LD50d1值為1000mg／kg，是MDS的2000倍．是ZPT 的300多倍，而其d5為20，是MDS的4000倍．是ZPT的1000倍

總之，就目前常用的去屑劑而言．Octopirox對胚胎毒性 小。

4.5)誘變型

通過AMES檢測法、徽原子分析法和DNA結構分析法等不同的實驗手段對生物體作大量的活體檢測得到的經過大量的實驗我們發現，現有的去屑劑都沒有誘變性。

4.6）皮膚吸收性

可溶性去屑劑如Octopirox被皮膚吸收后不會積聚在皮膚中，相反卻能被很快分解．并且沒有殘留物質，因此被皮膚吸收后對皮膚投有不良影響。

4.7）對皮膚和粘膜的刺激性

現在人們普遍認為在常用的去屑產品中以SeS2的刺激性 大，在國外含SeS2去屑劑的香波通常都要標明“請勿接觸眼睛．刺激性居第二位的是ZPT。與上述去屑劑相比，Octoplrox的刺激性非常小，

實驗表明，含0．75%Octopirox香波與空白香波相比，對皮膚(兔)和牯膜(兔眼)的刺激性沒有明顯增加。此外在實驗中(豬)和實際應用中沒有發現Octopirox有致毒性。

通過各種毒性檢測，可以得到這樣的結論；與常用的去屑劑相比，Octopirox的毒性和刺激性都 低，因此Octopirox的使用安全性 高。

五廣譜抗細菌、霉菌性

Octopirox具廣譜殺菌抑菌性胍，它不僅能安全有效地殺死產生頭屑的二種主要細菌：瓶型酵母菌和正圓形酵母菌(MIC為4．0—16ug／m1)，同時還能有效地抑制格氏陽性、陰性以及各種真菌和霉菌，因此目前已有很多化妝品生產廠家將Octopirox用于肥皂和膏霜，同時還有許多廠家用它取代防腐劑，相繼向市場推出了“防腐劑去屑香波”、“無防腐劑去屑發乳”和“無防腐劑去體臭肥皂／膏霜”等產品，從而迎合了人們日；一增長的對化妝品“高效、低刺激、無防腐劑”的要求。

六 Octopirox理化性質

Octopirox理化性質表

項目	指標
外觀 氣味 含量 PH(1%水溶液，20°) 熔點 干燥失重 灰分（以SO2計） 溶解性	白色至淺黃色晶狀粉末 微弱的特征氣味 98% 8.5-10.0 130°-135° 0.2 0.2 溶于乙醇(10% )，可溶于含表面活性劑的水溶液或乙醇／水混合液(1%～ 10% )，微溶于水(0．05% )和油(0．05% ～0．01%)

6.1.）溶解性

從市場反饋我們知道Octopirox和ZPT是目前國際上使用 普遍的二種去屑劑，但由于Octopirox有很好的溶解性和復配性，其應用領域較ZPT更為廣泛，生產工藝較ZPT更為簡便。

Octopirox能溶于表面活性性體系，是其區別于同類去屑產品如ZPT的一個顯著優點。Octopirox易溶于乙醇(10% )，可溶于含表面活性劑的水溶液或乙醇／水混合液(1%～ 10% )，微溶于水(0．05% )和油(0．05% ～0．01 %)。Octopirox溶解度與pH值有很大關系，一般而言，在中性或弱堿性水溶液中溶解度較大。

Octopirox在常見化妝品原料中的溶解度

品種	溶解度
水 Entanol 甘油 PEG400 Hostaphat? KL 340 N 異丙醇 乙醇 1.2丙二醇	0.05 1.4 1.7 1.9 4.8 5.0 10.0 16.0

6.2）與化妝品原料的復配

陰離子活性組份的Octpirox可與多種陽離子表面活性劑(季胺鹽)和陽離子活性組份混合，并且在某些情況，這種復配還能增加Octopirox的溶解度。這也是Octopirox復配性優于其它去屑止癢劑如ZPT等的一個重要標志。在0．5%以下的加入量，除甲醛，Octopirox可與含醛酮的香精香料復配。Octopirox雖然遇到銅鐵等金屬會變色，但顏色為淺黃，且對ctopirox的療效沒有影響。在實際生產中可用去離子水，盡量避免重金屬離子和采用染料掩蓋等方法加以克服。

Octpirox在多種表面活性劑中的溶解度（15%表面活性清潔劑，室溫）

▲聚氧化烯乙醚硫酸鈉鹽 1.1-1.4%

Alkyl ether sulphate sodium salt

▲十二烷基硫酸鈉鹽 2.8%

Lauryl sulphate approx.

▲烷烴磺酸鹽 1.4%

▲烯烴磺酸鹽 2.3%

▲烷基酰胺丙基甜菜堿 1.9%

6.3） pH值影響

Octopirox在pH3～9的范圍內可以穩定存在，在中性條件下，Octoplrox以游離酸形式存在。pKa為7．4。Octopirox可在一廣泛pH值范圍內起作用(注：實際pH跨度可達3—9)，所以Octopirox對生產工藝沒有特殊要求，它的加工生產和實際使用都很方便。

6.4）熱穩定性

Octopirox有很好的熱穩定性。在生產過程中，如溫度偶而超過80℃不會影響Octopirox的性能。另外，含Octopirox的香波(pH5．5和pH7．0)可在40°貯存一年。

6.5)光穩定性

在紫外光直射下，Octopirox的活性組份會分解，因此在Octopirox貯存時要注意盡量避光

6.6.）對粘度影響

Octopirox的加入可以使許多表面活性劑體系的粘度增加。Octopirox增稠作用相當明顯，在0．3%一0．4% 建議加入量下，基質香波的粘度可達到3000mPa~左右，因此一般使用Octopirox后在香波中可以不加或者少加增稠劑，這不僅簡化了生產工藝，增加了產品(尤其是珠光或者銨鹽體系香波)的穩定性，

七使用指南

實際應用

n 去屑香波 n 去屑護發素

n 定型膠 n 發膠發乳

n 防腐劑 n 除臭劑

n 浴液 n 抗粉刺座瘡面霜

n 去臭香皂 n 洗面奶

建議添加量

n 去屑洗發香波 0.3 – 1.0%

n 養發液 0.05 – 0.1%

n 護發素 0.1 – 0.3%

n 定型劑 0.05 – 0.2%

n 發乳 0.1 – 0.3%

n 除臭劑 0.1 – 0.3%

n 浴液 0.2-0.5%

n 去臭香皂 0.2-0.5%

n 洗面奶 0.2-0.5%

n 面霜 0.2-0.5%